Alz Res Therapy：ADAM10，可预测心理减退

受到影响全球性学龄前的身患，被忽视是一个极为重要的公共卫生问题。淀粉样前体复合物（APP）乙烯的淀粉样原性简而言之导致了β-淀粉样（βA）胺的逐步形成，其在神经细胞元中所的细胞腹腔外积累和汇聚是AD的原因之一；这被称为AD的淀粉样假说。另一之外，由α和γ分泌核糖体对APP透过的非淀粉样液体的乙烯，可能会了βA的逐步形成。临床研究实践中所非常只能AD的有机体圣万。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性乙烯是监测脑脊液（CSF）βA圣万的框架，它与总tau（t-tau）和转录tau（p-tau）以及神经细胞影象统计分析三人，被忽视是在AD最早阶段确定潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备人群筛查所须的可扩展到性。竭力在尿液中所验证上述CSF有机体圣万，并通过使用超敏感的高精度平台在该层面拿到了相当大的进展。然而，在病患和预后AD的过程中所，各种标记物的表现或许比单一的候选物来得好。

基于尿液的AD有机体圣万比CSF圣万来得有军事优势，因为有几个之外，包括但不限于它们的非前列腺癌和效率效益的筛选工具的特点。然而，血红复合物中所βA校准的测定方法的歧异和不完全一致性是受到影响结果断言的主要环境因素，是其临床研究应用的主要障碍。然而，近期有渴望的统计分析表明，尿液中所的p-tau181尽可能得出tau和βA的病变，并将AD与其他神经细胞退行性疾病区分开来，因此支持者这种体液作为AD有机体圣万调查的有用来源，旨在开发简单、易得和可扩展到的AD筛选和病患测试。

一些基于尿液的AD有机体圣万候选物已被描绘出，包括ADAM10，它是参与神经细胞元中所APP非淀粉样液体乙烯的主要α分泌核糖体，因此对这种痴呆带有管控功能。ADAM10有各不相同的异构体，我们已经报道过，腹腔融合的血小板ADAM10带有乙烯紫外光羧酸的活性，而在血红复合物和CSF中所断定的可溶性异构体则没有活性。作为一种腹腔融合复合物，ADAM10作为一种脱落核糖体，在质腹腔上切割各不相同的羧酸，包括神经细胞元中所的APP，从而可能会了神经细胞有毒βA胺的产生、积累和汇聚。与观念健康的对照组比起，AD病变血小板中所的活性ADAM10素质被验证是下滑的，而MCI和AD病变血红复合物中所的非活性和可溶性ADAM10素质是持续上升的。这些结果与大多数调查结果信息完全一致，这些信息推断与年龄意味着的对照组比起，AD病变中所枢神经细胞组织中所的ADAM10 mRNA、复合物质和/或活性既有下滑。考虑ADAM10是参与非淀粉样复合物转换成一个系统的一个关键角色和主要的α分泌核糖体，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，统计分析报告了在活动中心聚居的学龄前中所，经过3年的随访，其血红复合物素质是否是会视为观念并能下滑的得出环境因素。

这个为期3年的纵向字段研究，共划定了219名聚居在活动中心的学龄前。收集了社会人口学、临床研究、生活方式、心理疾病状（GDS）和观念信息（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10血红复合物素质的校准是用夹心ELISA试剂盒透过的。年终信息使用Wilcoxon-Mann-Whitney，界定信息使用Pearson's chi-square检验和Yates年终性校准，透过组间双codice_比较。使用频域混合波动数学方法对MMSE最高分的改变透过了纵向统计分析。

他们断定：两条线MMSE总分和ADAM10素质与随访统计分析报告的MMSE总分显著相关。

当统计分析与时间的交互作用时，情况下的MMSE总分和两条线的ADAM10血红复合物素质与更进一步统计分析报告的MMSE总分值方形显著的分立肥大。

统计分析还推断，与两条线时MMSE总分改变的举例来说比起，ADAM10血红复合物素质对更进一步MMSE总分下滑的得出作用在MMSE情况下的举例来说中所似乎来得明显。

考虑ADAM10在血红复合物中所的缩减最早在轻度观念障碍（MCI）病变中所监测到，这里提出的结果或许支持者该有机体圣万在经典的AD有机体圣万之外的补充性临床研究使用。

综上所述，这些结果提供了第一个直接证词，验证ADAM10血红复合物素质的改变是学龄前观念恶化的得出环境因素。此外，这项工作可以为AD的尿液有机体圣万的研究带来启示，并为该层面的转变做出贡献。

书名出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y