在尿液白血病的放射治疗之中，CAR-T巨噬细胞转化成学疗法可获得了很多的多才多艺，各家药企和科学研究独立机构围绕CAR-T的竞争也十分激烈。全世界迄今为止已是3款CAR-T巨噬细胞转化成学疗法可获批并购，而处于临床和临床前阶段的CAR-T巨噬细胞转化成学疗法更是据统计500个。在CAR-T颇高的背后，稳定性也一直备受关注，巨噬细胞遗传物质扣留青光眼（CRS）便是其之中之一。
如果CAR-T巨噬细胞在被赢流经病变精子后发生增殖不受控的情况，则或许都会引发CRS，致使的疗效反应轻到发烧，重到器官衰竭，构成威胁生命。地质学家们也正在科学研究如何更好地控制CAR-T巨噬细胞的精子活性。
1翌年6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T巨噬细胞滚轮的相关科学研究，Dana-Farber白血病科学研究院和麻省总医院白血病之中心的科学研究其他部门发现，利用一种常用的白血病药物来那度甲基，可以实现CAR-T巨噬细胞的掀开或重新启动。应用于来那度甲基可以使有着OFF滚轮的T巨噬细胞失活，而有着ON滚轮的T巨噬细胞则须要同时应用于来那度甲基和靶外用原才能酪氨酸，从而可以控制T巨噬细胞酪氨酸的一段时间。
科学研究其他部门应用于凋亡酶代谢技术来创建人CAR-T巨噬细胞的滚轮控制系统。在巨噬细胞之中，E3（IL-）多肽可通过将一种叫做IL-的小酶贴纸在靶酶中校其标记为缺陷或受损酶。之后，巨噬钙离子的蛋碎机（即，酶酶体）都会代谢被标记的靶酶。2004年，来自以色列和美国的三位地质学家曾因发现“IL-介导的这种酶质代谢过程”可获诺贝尔转化成学奖。来那度甲基就是引导了这一机制来发挥关键作用。这类药物可链接E3IL-多肽CRL4CRBN，从而使转录遗传物质IKZF1和IKZF3核苷酸IL-转化成，致使IKZF1和IKZF3被酶酶体代谢。
在OFF滚轮之中，科学研究其他部门设计了代谢字句，并且控制系统挑选出确定了对来那度甲基抑制的代谢依赖性增强的"超级代谢"字句，当这种代谢字句贴纸在CAR上时，来那度甲基（或另一种沙利度甲基类似物）将抑制贴纸上代谢字句的CAR的IL-转化成和酶酶体代谢，从而阻止T巨噬细胞继续识别癌巨噬细胞。由于这些工程转化成的T巨噬细胞都会持续生产CAR酶，在来那度甲基放射治疗后，重新CAR酶都会不断积累，T巨噬细胞的外用功能都会受益直至；在ON滚轮结构之中，科学研究其他部门设计了一个来那度甲基抑制的二聚体控制系统，开发设计了须要来那度甲基和靶外用原同时酪氨酸的CAR。
在精子科学研究之中，科学研究其他部门应用于有着与来那度甲基相似活性和疗效并且有着相同的代谢甲基转化成的泊马度甲基评估ON-滚轮CAR-T巨噬细胞在精子的外用加盟，因为泊马度甲基的精子半衰期比来那度甲基更长。 NSG大鼠被植入了CD19+萤光素酶和人套巨噬细胞失智症巨噬细胞，在泊马度甲基放射治疗长期，科学研究其他部门观察到总体负担提颇高，T巨噬细胞逐次增强。而在泊马度甲基放射治疗中断后，残存的负担缩减，T巨噬细胞群缩小。
超级代谢字句的添加使来那度甲基可以对CAR-T巨噬细胞效应器功能透过重新启动，每天应用于来那度甲基或泊马利度甲基放射治疗都会无限期中断CAR的理解，CAR的丰度在戒断后受益直至，而且外用加盟受益了沿用。
来那度甲基OFF-滚轮控制可代谢的CAR（缺少：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度甲基能限制巨噬细胞遗传物质的扣留。与不经放射治疗的大鼠远比，每日1次或每日2次泊马度甲基放射治疗时，IFN-γ的浓度分别减低了4倍和6倍，每日泊马度甲基放射治疗还可使IL-2浓度减低4倍。 缺少：Science Translational Medicine 总的来说，这种滚轮控制系统的可逆性将来或许用于无限期之中止病变精子的CAR-T巨噬细胞放射治疗，消除短期疗效，而且对白血病的长期放射治疗关键作用也能受益沿用。 "我们的长远目标是保有多种控制不同滚轮的药物，这样地质学家们就可以开发设计越来越复杂的巨噬细胞转化成学疗法。"论文收发作者Benjamin Ebert教授总结道。
零碎出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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