Blood：UAE抑制剂有望克服多发性骨髓瘤素来已久的敏感性！

2022-01-03 02:14:51 来源:

中所心点：在大肠癌假设中所，用TAK-243可抑制IL-活化底物可游离线粒体应激反应以及肽突变。摘要：三种肽底物体可酶抑制剂已通过中所国电信批准常用治疗多种性疾病大肠癌，但抑制病毒是一个非常大的问题；因此，科学研究人员传言阻断IL--肽底物体信号自营的上游，确实可抛开抑制病毒。E1IL-化诱导底物（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意到，其针对UAE的特异性可酶抑制剂TAK-243的和安全性积极开展科学研究。结果发现TAK-243可理论上可抑制大肠癌肽；也的生长、游离肽突变、诱导突变肽底物，进而降低IL-肽偶联物的原子量。同时，多种短寿肽（最主要p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，线粒体应激反应自营的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧化应激被诱导。虽然可抑制UAE可诱导野生型肽的TP53信号，但在野生型肽和敲除P53的同基因肽；也中所，可抑制UAE展示不止不止类似的活性。显而易见，TAK-243抛开了肽；也假设对传统观念药物和新型制剂（最主要硼替佐米和菲利非佐米）的抑制病毒，对来源于复发性/难治性大肠癌患者的原始肽展示不止不止抑制活性。此外，TAK-243与多种抑制大肠癌药物具有排斥的协同作用，最主要阿霉素、左旋二硫化碳氮芥和帕比司他。就此，科学研究人员还证明了TAK-243对多种与线粒体应激相关的解剖大肠癌假设均具有抑制活性。总而言之，本科学研究确实可抑制UAE下半年成为治疗复发性/难治性性疾病大肠癌的新策略。原始不止处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文；也梅斯医学（MedSci）原创编译，登载需特许！