ESMO 2019∣帕博利珠单抗联合化疗明显延长PFS2，免疫治疗越早使用越好

国家内科学知识会（ESMO）该协会在瓦伦西亚波尔图开幕。ESMO该协会是国家最负传奇色彩和最具威望的学代表筹备会议，代表筹备会议在此期间大量医学用药相关的同类型学术研究结果发行，为推动保健发挥巨大作用。在肾癌领域，本次ESMO大筹备会议有多项重磅学术研究结果发行。其中会包括KEYNOTE-407学术研究备份的总求生（OS）数据资料，同时本次筹备会议还首次发行了PFS2结果（PFS2定义为从随机开始至第二次疾病的发展或丧生的星期）。备份的结果再度猜测伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法应用于中会后期鳞状非小细胞肾癌（NSCLC）病患者的预备队用药能够纯着延长OS。并且，在比如说化学疗法一组中会卫复合拒绝接受免疫用药的情况下，也辨别到了PFS2的纯着获利。学术研究结果全面性强化了伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法应用于中会后期肾鳞癌的预备队基准用药发言权，也再度提示免疫用药越大早适用越大好。取代传统化学疗法，伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法视作涡轮机基因组同义中会后期肾鳞癌上新的预备队基准用药众所周知，的用药不太可能进入精准用药开端，对于涡轮机基因组感染性的肾卵巢癌，载体用药获取了极为大的成果。但对于肾鳞癌，始终尚好几次明确的涡轮机基因组，中会后期肾鳞癌病患者的用药即使如此停滞于化学疗法开端。免疫用药的出现为涡轮机基因组同义中会后期NSCLC的用药造成更是。KEYNOTE-010学术研究中会，伊塔博利木肌肉注射单药应用于中会后期鳞状NSCLC或非鳞状NSCLC的中会卫及以上用药获取极为好的。随后开展的KEYNOTE-042学术研究学术研究或多或少猜测，预备队伊塔博利木肌肉注射单药在EGFR/ALK同义、PD-L1暗示≥1%的鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC病患者中会表现出极为优异的。全球多中会心的随机、安慰剂对照Ⅲ期KEYNOTE-407学术研究头对头比较了伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法与安慰剂+化学疗法在初治的中会后期肾鳞癌病患者中会的。学术研究结果在2018年上新泽西州医学学会（ESMO）年筹备会议首次发行，导致全球轰动，并且改写了医学实践。伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法视作涡轮机基因组同义中会后期肾鳞癌病患者上新的预备队基准用药。KEYNOTE-407学术研究ESMO筹备会议备份，预备队拒绝接受伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法纯着延长PFS2在2019年ESMO年筹备会议，Luis Paz-Ares教授造成了备份的KEYNOTE-407学术研究的OS数据资料和首次发行的PFS2结果。数据资料月份2019年5年底9日，中会位随访星期为14.3个年底（0.1～31.3），在比如说化学疗法一组中会有49.1%的病患者拒绝接受原先的抑止PD-1/PD-L1用药的情况下，伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法一组即使如此为病患者造成持续的OS获利。在所有的意向用药群体中会，中会位OS达到17.1个年底（14.4～19.9个年底），而比如说化学疗法一组仅有11.6个年底（10.1～13.7个年底)，伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法降低29%的丧生风险（HR=0.71，95%CI：0.58～0.88）。KEYNOTE-407学术研究备份的OS数据资料相比比如说化学疗法一组，伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法一组或多或少纯着改善病患者的无的发展求生期（PFS）。独立评审评议会审计的中会位PFS两一组共有8.0个年底和5.1个年底，协同用药一组降低43%的疾病的发展或丧生风险（HR=0.57，95%CI：0.47～0.69）。此外，相比比如说化学疗法一组，协同用药一组的客观大大降低不下增加了24.1%（ORR：62.6% vs 38.4%；P＜0.0001）。PFS2是近些年上新出现到一个医学评价指标，定义为从随机开始至第二次疾病的发展或丧生的星期。PFS2可以应用于审计复合用药对OS的影响，以及审计最前线用药对后线用药的正面或影响。KEYNOTE-407学术研究中会，伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法一组以及比如说化学疗法一组分别有32.0%和59.4%(49.1%的病患者拒绝接受中会卫抑止PD-1/PD-L1用药)的病患者拒绝接受了中会卫用药。学术研究结果纯示，即使比如说化学疗法一组在预备队用药的发展后容许复合拒绝接受伊塔博利木肌肉注射单药用药，预备队伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法一组即使如此具有更长的PFS2，两一组的中会位PFS2共有13.8个年底和9.1个年底（HR=0.59；95%CI：0.49～0.72）。KEYNOTE-407学术研究两一组PFS2对比，全面性根据病患者PD-L1暗示水准对PFS2同步进行分层分析，结果纯示，不论病患者的PD-L1暗示水准如何，伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法一组的PFS2皆纯着更优：PD-L1 TPS≥50%、PD-L1 TPS=1%～49%、PD-L1 TPS＜1%群体的PFS2 HR差值共有0.61、0.51、0.61。根据PD-L1暗示水准分析两一组的PFS2本次ESMO大筹备会议备份的结果与既往另据的学术研究结果类似于，不论病患者PD-L1暗示水准如何，伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法对比比如说化学疗法应用于中会后期肾鳞癌的预备队用药，纯着改善各项终点指标，包括OS、PFS、ORR和PFS2，且纯示出极难的可用性。学术研究结果全面性强化了伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法应用于中会后期肾鳞癌的预备队基准用药发言权，也再度提示免疫用药越大早适用越大好。中会后期肾鳞癌预备队免疫用药，伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法一马当先在近期结束的当今世界肾癌筹备会议（WCLC）上，探索PD-L1肌肉注射Atezolizumab协同化学疗法应用于中会后期肾鳞癌预备队用药的IMpower131学术研究就此OS数据资料发行。尽管在中会后期分析中会，Atezolizumab协同菲利钴+肾脏抑止病毒相比比如说化学疗法改善了主要终点之一的学术研究者审计的PFS（中会位PFS：6.3 vs 5.6个年底；HR=0.71， 95%CI：0.60～0.85；P=0.0001），但IMpower131学术研究的另一主要终点，OS仍尚未获取感染性结果。就此的OS分析纯示，在意向用药群体中会，Atezolizumab协同菲利钴+肾脏抑止病毒和比如说化学疗法一组的中会位OS共有14.2个年底和13.5个年底（HR=0.88，95%CI：0.73～1.05；P=0.1581）。全面性根据PD-L1暗示水准同步进行亚一组分析，结果纯示，仅在PD-L1高暗示（TC3或IC3）的病患者中会辨别到Atezolizumab协同化学疗法一组可以造成OS获利。而在PD-L1低暗示（TC1/2或IC1/2）和PD-L1暗示同义（TC0或IC0）的病患者中会，两一组的OS皆无纯着差异。滑动对比KEYNOTE-407学术研究和IMpower131学术研究，从两项学术研究的设计上看，两个学术研究的入一组群体类似于：既往皆尚未拒绝接受过化学疗法；ECOG PS 0~1分；反之亦然PD-L1暗示水准的病患者。KEYNOTE-407学术研究容许比如说化学疗法一组病患者在疾病的发展后复合拒绝接受中会卫伊塔博利木肌肉注射用药，而IMpower131学术研究则不提供的发展后的复合用药。相比比如说化学疗法一组，两项学术研究皆纯着改善了主要终点之一的PFS，但在另一个主要终点OS上，KEYNOTE-407学术研究获取感染性结果，而IMpower131学术研究则为同义，背后的原因差值得深思。这两项学术研究的结果提示，不同的PD-1/PD-L1肌肉注射之间存在一定的差异。总体而言，基于目前的学术研究结果，对于涡轮机基因组同义中会后期肾鳞癌的预备队用药，伊塔博利木肌肉注射协同化学疗法不太可能视作这部分病患者的预备队基准方案，而其他PD-1/PD-L1抑制剂与化学疗法的协同，仍需要更多的循证医学证据。KEYNOTE-407学术研究是涡轮机基因组同义中会后期肾鳞癌免疫用药上里程碑式的的发展，该学术研究结果的发行，打破了肾鳞癌多年来用药停滞的窘境。基于KEYNOTE-407学术研究结果，NCCN指南不太可能将伊塔博利木肌肉注射协同抑止病毒钴类化学疗法中会选应用于中会后期肾鳞癌的预备队则有用药。本次ESMO大筹备会议首次发行了KEYNOTE-407学术研究PFS2的结果，结果纯示，即使安慰剂一组在中会卫复合拒绝接受免疫用药，预备队伊塔博利木肌肉注射协同抑止病毒钴类化学疗法仍可以获取纯着的PFS2获利，全面性强化了其预备队用药发言权。结合过往KEYNOTE-189、KEYNOTE-024学术研究的PFS2分析结果可知，免疫用药越大早适用越大好。