膜性冠心病（membranous nephropathy, MN）是导致成年人（尤其是60岁以上的中都老年人）冠心病最常见的类型，左右分之二冠心病症的20%~37%。其中都，左右1/3的病征最终不会发展为终末期冠心病（end-stage renal disease, ESRD）。发病及治疗法在美国，MN的发病左右为1200万/每年，易发病年岁为50-60岁，**比例左右为2:1。PMN在白人中都最为常见，其次为大洋洲人、黑人和西班牙人。在MN病征中都，有75%~80%为细菌性膜性冠心病（PMN）,全都20%~25%为细菌性膜性冠心病（SMN）。PMN是一种自身免疫性结核病，治疗法时，不应先筛选病征是否有抑止PLA2R / THSD7A免疫，若为阳性，则病征为人口为120人PMN；若为阴性，则需基底上色扫描抑止PLA2R / THSD7A，若基底上色显示为阳性，则为非人口为120人PMN。它的临床研究表现常见为冠心病症，病变的外观上是脾小球基膜注意到多数钉突（嗜银上色），脾小球毛细血管壁的内膜会下有沉积物，细胞会尿＞3.5 g/d和高脂血症。免疫荧光可见IgG及C3，其中都IgG1和IgG4高表达。在年岁大于60岁的病征中都有20%在3将近可能不会治疗法显现出癌症。治疗法PMN，IST提议为颇受欢迎传统的PMN治疗法方法从单纯的支持性眼科开始，其中都包括控制血压、治疗法高血脂症、控制肿胀、偏高细胞会饮食等。直到病征抑止PLA2R／THsD7A免疫高水平升高，尿细胞会＞3.5g/24h，有冠心病症的并发症，经过6个翌年支持性治疗法而尿细胞会并未减少时，则不应考虑致力治疗法。治疗法PMN的提议分成止痛药治疗法（IST）和合组药物。目前，将经6个翌年的支持治疗法后的病征分成3类，即偏高不确定性（尿细胞会＜4g/天，脾小球滤过率GFR稳定）、中都度不确定性（4-8g/天，GFR稳定）或长期性（＞8g/天，GFR自基线降偏高30%）。其中都，大多数长期性病征劝告进行IST治疗法。选择治疗法提议前要充分排除细菌性因素，明确PMN的病理治疗法，同时评估病征对有所不同治疗法的不确定性，最后为病征选择早先的治疗法提议（所示1）。所示1. PMN的治疗法与治疗法止痛药剂一般分成五类，分别为皮质苯、钙调脑赖氨酸抑药剂（CNIs）、抑止细胞会增值苯、哺乳动物雷帕抑止生素靶细胞会抑药剂（mTORi）及有机体止痛药剂。在EAU须知中都，提拔采用CNI（优先选择他克莫司）、霉酚酸类药剂、皮质激素和一种免疫诱导剂（巴利昔抑止病毒或者抑止**会细胞会球细胞会）作为预防脾移植后排斥的初始药物提议。其中都，他克莫司不具更好的视觉效果，故在EAU须知及KDIGO须知中都均提拔为CNI二线药物。钙调脑赖氨酸是T细胞会还原、再生、分化和造成细胞会因子的重要限速酶。该苯可以抑制钙调脑赖氨酸的活性，从而阻断T细胞会还原和细胞会因子（主要是IL-2）造成。除不应用于输液外，CNIs也可用于非输液行业。在治疗法细菌性膜性冠心病时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可单一治疗法也可与偏高症状联用，可提高反不应会率、减少尿细胞会及脾功能损失，同时降偏高PMN病征抑止PLA2R免疫高水平。与细胞会氰化物来得，CNIs的优势在于其更偏高的病菌及发病，以及不联用时单一治疗法也较好。在连带反不应会方面，CSA常见的连带反不应会与TAC相似，主要有冠心病、高尿酸、脾神经毒素、肝脏神经毒素及等，但TAC程度相对较轻，该药极少见不良反不应。除降偏高抑止PLA2R免疫高水平外，CNIs苯能并不需要稳定头细胞会肌动细胞会骨架，从而减少细胞会质滤过。在吲哚/治疗法失败、早先吲哚在毒素症状累积到36g，已经无法耐受性细胞会氰化物或注意到骨质疏松症的PMN病征中都，使用CNIs可在12个翌将近使80%的病征达到完全加剧或部分加剧。更有研究表明，TAC合组止痛药治疗法PMN，比吲哚合组止痛药更能使病征获益。KDIGO须知也明确指显现出，如果细菌性膜性冠心病病征拒绝接受止痛药和/或吲哚的症状，或存在药物禁忌，提拔CNI作为细菌性膜性冠心病的替代治疗法提议（二线药物）。临床研究不接收者及病状那么，PMN治疗法后临床研究不接收者反不应会分成哪些呢？对于无症状的PMN病征很少进展，通过保守治疗法，部分病征可自行加剧。尿细胞会的严重程度与其病状无关，大量细胞会尿及细胞会尿不易加剧是病状连带的关键决定因素。同时，扫描抑止PLA2R免疫对病征治疗法至关重要，抑止PAR2R免疫阴性的PMN病征对止痛药治疗法反不应会较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
