Lancet Rheumatol:叶霜教授推测二甲双胍能显著减少SLE患者的复发

2021-12-13 02:45:00 来源:
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近百期天津交通临床院临床院附属天恩医院南院风湿科叶霜的团队均是由的一项多该中会心、随机双盲、治疗法对应的药理学试验数据分析成果刊出于柳叶刀子刊(Lancet Rheumatology),虽然该数据分析由于入一组数目不足未达到主要西端,但数据分析结果推测对于处于较差疟疾商业活动度但有极高中会风风险的系统地红斑红斑狼疮(SLE)病患者,联合二甲双亚胺的治疗法,具增加疟疾中会风众所周知是大中会风的潜在。

SLE是一种慢性系统地炎症性疟疾,长时间中会风及脊柱损伤是两个尚未克服的重要疑虑。最近百数据分析推测二甲双亚胺能通过抑制激素自体用于SLE等多种自身自体性疟疾的治疗法。从食肉动物科学研究的极高水平上认为二甲双亚胺只能直接影响AMPK/mTOR/STAT3,STAT1等接收机通路,对SLE具潜在的治疗法作用。天恩南院风湿科的团队既往的概念的测试的开放性随机药理学数据分析推测二甲双亚胺可以减缓轻中会度红斑狼疮病患者的中会风极高频率,并有利于减肥和内分泌减半。同时,观察到二甲双亚胺只能改善Neutrophil extracellular traps中会的线粒体DNA(mtDNA),直接影响到PDC-IFNα通路,从而具潜在的治疗法SLE的作用。因此的团队进一步推展这项RCT数据分析(NCT02741960)以揭示二甲双亚胺在SLE中会的和实用性。

该数据分析在三个该中会心推展,根据既往的测试概念数据分析的数据测算样本量为每一组90位,共180名病患者。但由于资源受限最终纳入140名较差疟疾商业活动度的红斑狼疮病患者(基线SLEDAI≤6,内分泌药物≤泼尼松 20mg,BILAG A=0或BILAG B≤1个,且入一组前1年内大概有一次疟疾商业活动),随机分别为二甲双亚胺一组(n=67)和治疗法一组(n=73),类似物药物为每天1500mg,分三次服用,与此同时所有病患者均遵从SLE的国际标准治疗法,共治疗法12个年末。主要西端是12年末内的疟疾中会风率(根据SFI国际标准),次要西端是12年末内内分泌、SLEDAI及BMI的变化和实用性。

在12个年末的随访时间内,二甲双亚胺一组的中会风率为20.9%(14/67),较差于治疗法一组34.2%(25/73),但未达到明显性不同(p=0.08)。而二甲双亚胺一组的大中会风率则明显较差于治疗法(13.4% vs 27.4%,p=0.04, RR 0.59)。Kaplan Meier曲线值得注意定时二甲双亚胺一组major flare-free生存率明显较差于治疗法一组(平面图A)。次要西端推测两一组病患者的随访过程中会的内分泌极高水平和SLEDAI评级不存在不同,但二甲双亚胺有利于减缓病患者的BMI(平面图B)。与治疗法相比,二甲双亚胺一组的上皮细胞反应不够突出,但发病率不够较差,上都实用性较差。

该RCT数据分析定时二甲双亚胺可能会能视作较差疟疾商业活动红斑狼疮病患者的“疟疾稳定剂”,持续性中会风,并再一进一步增加脊柱损伤,但仍需要不够大规模、不够多人种的RCT数据分析。

天津天恩南院风湿科的团队经过近百10年的潜心数据分析,逐步揭示二甲双亚胺这一习惯降血糖药对于SLE激素自体的潜在抑制作用,为认识SLE发病有利于备有新视角,为克服SLE的长时间中会风及远期靶器官并发症等药理学课题备有了可能会的新思路。本数据分析受益天津申康医院发展该中会心三年先发制人工程建设赞成,受益吕良敬任教均是由的各地区着重合作开发著手精准临床工程建设赞成,受益合作方华山医院风湿科万伟国任教、美国北卡罗来纳州临床院Laurence Morel任教、约翰霍普金斯临床院Allan Gelber任教的才与试平面图,在此另行鸣谢。

系统地红斑红斑狼疮数据分析一组

原始来历:

Fangfang Sun, Hui Jing Wang, Zhe Liu et al. Safety and efficacy of metformin in systemic lupus erythematosus: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol 2020.

Jang SG, Lee J, Hong SM, Kwok SK, Cho ML, Park SH. Metformin enhances the immunomodulatory potential of adipose-derived mesenchymal stem cells through STAT1 in an animal model of lupus.Rheumatology (Oxford). 2020 Jan 6. pii: kez631. doi: 10.1093/rheumatology/kez631.

Lee SY, Moon SJ, Kim EK, Seo HB, Yang EJ, Son HJ, Kim JK, Min JK, Park SH, Cho ML.Metformin Suppresses Systemic Autoimmunity in Roquinsan/san Mice through Inhibiting B Cell Differentiation into Plasma Cells via Regulation of AMPK/mTOR/STAT3.J Immunol. 2017 Apr 1;198(7):2661-2670. doi: 10.4049/jimmunol.1403088.

Wang H, Li T, Chen S, Gu Y, Ye S.Neutrophil Extracellular Trap Mitochondrial DNA and Its Autoantibody in Systemic Lupus Erythematosus and a Proof-of-Concept Trial of Metformin.Arthritis Rheumatol. 2015 Dec;67(12):3190-200. doi: 10.1002/art.39296.

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